يمكن الوقاية من سرطان الكبد بطريقتين. أولا، تجنب تناول الكحول، والوقاية من تطور التهاب الكبد B أو C.
وتشمل عوامل التهاب الكبد الفيروسي (التهاب الكبد B أو C) تبادل الحقن المصابين بين مدمني المخدرات، والدم، ونادرا ما الإفرازات الأخرى، أو عن طريق الجماع. يمكن منع انتقال هذا المرض عن طريق استخدام الحقن المتاح في المستشفيات، وفحص أي متبرعين بالدم من بنوك الدم على نطاق واسع وبشكل صحيح، ورفض التبرعات من الأفراد المصابين بالفيروس. يمكن الوقاية من انتشار التهاب الكبد B عن طريق تطعيم جميع الأطفال حديثي الولادة والسكان غير المصابين.

طريقة الوقاية الأخرى هي مراقبة المرضى الذين يعانون من تليف الكبد عن كثب. قد يتطور سرطان الكبد في بعض هؤلاء المرضى. ويمكن منع ذلك عن طريق زرع الكبد في الوقت المناسب، أو النهج الجراحي لأنسجة الكبد المريضة. يجب على جميع المرضى الذين يعانون من تليف الكبد استشارة الأطباء المتخصصين في أمراض الكبد لمعرفة أين زرع الكبد هو مناسبة لهم.

إدمان الكحول والتهاب الكبد B و C، الأسباب الأكثر شيوعا لتليف الكبد، هي الأسباب التي يمكن الوقاية منها كما هو مذكور في قسم الوقاية من سرطان الكبد. ومع ذلك، يمكن أن يكون تليف الكبد، من وقت لآخر، سببه أمراض وراثية لا يمكن الوقاية منها مثل التهاب الكبد المناعي الذاتي، واضطرابات التمثيل الغذائي (مثل مرض ويلسون وخاصة في الأطفال، وغيرها)، وتليف الكبد الصفراوي الأولي، والتهاب الأقنية الصفراوية الصلبة الأولية.

النظافة المناسبة، النظافة المناسبة ضرورية لمنع العديد من الأمراض بما في ذلك التهاب الكبد من الانتشار.

وتشمل التدابير الاحترازية الأخرى ما يلي:

1. التحصين – يُدار لقاح التهاب الكبد B بشكل روتيني كجزء من برنامج التحصين لدى الأطفال الصغار. يتم إعطاء لقاح التهاب الكبد A في أولئك الذين هم عرضة لخطر الإصابة بالمرض خلال رحلة. (لا يوجد حاليا لقاح لالتهاب الكبد C، D أو E.)
2. نقل الدم — يتم فحص منتجات الدم بشكل روتيني للكشف عن التهاب الكبد، B، C، وفيروس نقص المناعة البشرية للحد من خطر العدوى أثناء نقل الدم.
3. إعداد الأجسام المضادة — في حالة التعرض لالتهاب الكبد B، يمكن إدارة إعداد الأجسام المضادة لمنع واحد من الاصابة بالمرض.

في حالة المجموعات والظروف المعرضة لخطر كبير، يجب اتخاذ الاحتياطات اللازمة لالتهاب الكبد B و C:

1. نقل الدم غير الآمن،
2. تاريخ عائلي للإصابة بالتهاب الكبد B والتهاب الكبد C،
3. العمليات الجراحية أو التلاعب بالأسنان،
4. إدارة الأدوية عن طريق الوريد،
5. الجماع غير المحمي،
6. غسيل الكلى،
7. الطاقم الطبي أو الموظفين المساعدين الطبيين